「减肥针」已经是史上数据全天下规模内天气级的药品，「惟独坐在门诊，最强者临总会有人来问是减肥否能开降糖药减肥」早已经成为了内渗透科医生的同样艰深。

最近，药扎验或这种未批先火、堆宣卖到全天下断货的告临「减肥针」司美格鲁肽，彷佛在一早晨之间有了泛滥实力单薄的床试床前对于手。

泛滥 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体感动剂类减肥药扎堆宣告临床数据。史上数据6 月 23～26 日，最强者临美国糖尿病协会第 83 届年会迷信团聚（）上，减肥十余种该类药物果真了各期临床试验或者临床前数据。药扎验或同期，堆宣礼来 3 天外在 NEJM 两发新药二期临床数据，告临其中 一骑绝尘，床试床前一些媒体称之为「史上最强减肥药」。史上数据

NEJM 在其的推文中也写道：「该药减重幅度与其余减肥药比照颇为大，可能与减重手术媲美。」

被称「史上最强」？48 周减重 24.2%

GLP-1 是一种肠匆匆胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式增长胰岛素渗透，抑制胰高糖素渗透从而飞腾血糖，同时能延缓胃排空。而正由于「延缓胃排空」这个附带熏染， 这种药物从降糖药摇身一酿成为了减肥药，利拉鲁肽、司美格鲁肽品级一批 GLP-1 受体感动剂类降糖药，也因此大爆为天气级药物。 同属此大类。

是皮下注射给药的胰高血糖素样肽-1 受体、葡萄糖依赖性匆匆胰岛素释放多肽受体以及胰高血糖素（GLP-1-GIP-GCG）受体三重感动剂，半衰期为 6 天，因此可每一周注射一次。

当初钻研揭示，与 GLP-1 受体感动剂以及 GLP-1-GIP 受体双重感动剂比照，GLP-1-GIP-GCG 受体三重感动剂可进一步削减热量摄入、削减能量破费或者在这两方面发挥熏染，因此有可能增强疗效。

礼来适才在 NEJM 宣告了 成人减重的 Ⅱ 期、双盲、随机、宽慰剂比力试验服从。试验的主要尽头为第 24 周时，体重较基线的变更百分比，主要尽头为第 48 周时，体重较基线的变更百分比。[1]

图源：NEJM

试验纳入 338 名成人消瘦患者，平均年纪 48.2 岁，平均体重 107.7kg，平均 BMI 37.3，且所有患者均无糖尿病。患者被随机调配到各治疗组，分说接受1mg、4mg、8mg、12mg 概况宽慰剂，每一周一次皮下注射，不断 48 周。

第 24 周，1mg 组体重着落率为 7.2%，4mg 组 12.9%，8mg 组 17.3%，12mg 组 17.5%，宽慰剂组为 1.6%。

第 48 周，宽慰剂组体重着落率 2.1%，1mg 组 8.7%，4mg 组 17.1%，8mg 以及 12mg 组分说抵达惊人的 22.8% 以及 24.2%，而且第 48 周时，体重着落曲线仍未抵达平台期。也便是说，之后体重仍有着落趋向。

这一减重下场，相较既往的 GLP-1 受体感动剂类药物无疑有着重大优势。

媲美减重手术

在已经上市的减肥药中，最火「减肥针」司美格鲁肽曾经有着最强的减重下场。2021 年一项纳入 424 项 RCT 试验，波及 27 万余名退出者的零星评估以及 meta 合成中，司美格鲁肽注射液在搜罗胰岛素、二甲双胍、SGLT-2i、GLP-1RA 等在内的 9 大类 21 种降糖药中，展现出最优的减重下场 [2]。同时尚有钻研证实司美格鲁肽较利拉鲁肽也有优势 [3]。

凭证其 Ⅲb 期临床试验服从，司美格鲁肽注射液 2.4mg 剂量治疗，68 周减重率为 15.8%[3]。

此前适才被视作最强减肥药、同样来自礼来公司的 ，Ⅲ 期临床试验展现，72 周减重率最高为 22.5% [4]。

图源：礼来官网

其余适才在 ADA 宣告了较长治疗光阴 Ⅱ 期临床试验服从的减肥药，从数据上也均未有优于 的展现：口服 GLP-1 受体感动剂 Ⅱ 期临床试验最高减重率为 14.7%；双靶点感动剂 24 周最高减重率为 12.62%（相对于宽慰剂组）、 46 周最高减重率 19% [5]。

值患上一提的是，比照公认的最强减肥本领——减重手术，该药在减重率上的展现也并不逊色。

凭证中国消瘦代谢外科（COMES）数据库统计服从，胃袖状切除了术为现阶段运用最普遍的代谢减重术式，占比为 83% [6]。而凭证最新的美国消瘦代谢外迷信会以及国内消瘦代谢外科同盟 2022 年散漫宣告减重代谢手术顺应证指南所引数据，袖状胃切除了术 1 年期平均减重率也仅为 25.2% (95%CI, 25.1%～25.4%)[7]。

NEJM 对于此指出， 减重幅度可能与减重手术媲美。

除了体重减轻外， 组患者的血压、血脂、糖化血红卵白、枵腹血糖等代谢目的均有所改善。第 48 周时，在接受 的患者中，基线时的糖尿病前期患者有 72% 复原个别血糖，8mg 以及 12mg 组的高血压患者分说有 41% 以及 30% 至少停用了一种降压药。

减重记实不断刷新，用药减肥仍需谨严看待

2022 年，以「减肥针」之名火爆的司美格鲁肽（糖尿病以及减重双顺应征），全天下销售额抵达了 109 亿美元。在全天下断货、为保障糖尿病人运用限度提供的情景下，中国销售额仍达 20.85 亿元。2023 年仅第一季度，全天下销售额已经达 41 亿美元，不断作为诺以及诺德的创收中间 [8]。

随着司美格鲁肽的火爆，GLP-1 受体感动剂类药物研发已经是一片红海，前述适才举行的 ADA 2023 就有 11 款该类药物宣告最新临床数据。而反不雅国内，这种药物的研发在短短多少年内到处着花，随着利拉鲁肽专利在中国市场到期，多家国内药企也正在研发国产利拉鲁肽产物。

2022 年 3 月、2022 年 7 月，仁会生物的贝那鲁肽注射液以及华东医药的利拉鲁肽注射液相继针对于消瘦顺应证提出上市恳求。

往年 5 月 11 日，信达生物宣告与礼来相助睁开的玛仕度肽中国 Ⅱ 期临床试验抵达主要钻研尽头，估量在 2023 年尾至 2024 年初将提交玛仕度肽上市恳求。搜罗恒瑞医药的诺利糖肽、万邦生化的利拉鲁肽、石药总体 TG10三、先为达 XW00三、甘李药业 GZR18 等，均有临床试验在国家药监局网站公示。

但就在一片欣欣向荣之中，6 月 26 日，辉瑞猛然宣告，由于在临床钻研中发现患者转氨酶飞腾，将坚持试验性消瘦以及糖尿病药物 lo­t­i­g­l­i­p­r­on 开拓 [9]。

图源：辉瑞官网

辉瑞展现，lo­t­i­g­l­i­p­r­on 的钻研数据依然将在迷信团聚或者期刊上宣告，在研的另一款新药 并未发现转氨酶飞腾下场，会不断妨碍钻研。

GLP-1 受体感动剂类药物的井喷式睁开中，副熏染不断都被一再夸张，也不断是新药开拓以及每一次顺应证、适用人群拓展时关注的紧张关键。

仍以当初最广为运用的司美格鲁肽为例，FDA 传递指出，司美格鲁肽最罕有的副熏染搜罗恶心、腹泻、吐逆、便秘、腹痛、腹胀、头晕、头痛、消化不良、低血糖、胃肠炎以及胃食管反流病 [10]。司美格鲁肽处方信息中也搜罗隐讳症正告，揭示该药有甲状腺 C 细胞肿瘤的潜在危害，同时还搜罗胰腺炎、胆结石、急性肾伤害、视网膜伤害、心率增快的危害。

值患上留意的是，该类药物在减肥时运用的剂量每一每一远高于治疗糖尿病运用的剂量，而最新果真的口服司美格鲁肽大剂量钻研提到，其中 25mg 以及 50mg 相较 14mg 剂量泛起了更罕有的胃肠道反映[11]。2022 年一项宣告于 JAMA 的钻研也指出，司美格鲁肽以及利拉鲁肽胃肠道不良使命陈说率高达 84.1% 以及 82.7%[12]。

大剂量钻研陈说更罕有的胃肠道反映 图源：诺以及诺德官网

而被称作「最强减肥药」 也与其余同类减肥药不同，最罕有的不良使命同为消化道使命，且使命爆发率依然与剂量相关。对于此钻研者指出，飞腾起始剂量可能确定水平上减轻不良使命。

随着泛滥药企的研发妨碍，减重药物进入「井喷」时期已经成事实，感动多重受体、更大剂量的探究，也让「减重率」的记实不断刷新。

但必需留意的是，纵然是卖到断货的司美格鲁肽，在国内也尚未获批用于减重。天津医科大学总医院内渗透代谢科副主任医师崔瑾就此介绍道：「想运用司美格鲁肽减重，纵然是 BMI 适宜消瘦诊断尺度的患者，也属于超顺应证运用，仍是需要谨严抉择、签定知情拥护书。」

同时针对于临床运用，崔瑾夸张「减肥药」有其严厉的顺应证，副熏染以及清静性下场也不可轻忽。「纵然是给消瘦患者运用，这些药物也要配合生涯方式规画。把体重减下来不理当是仅有目的，瘦弱的生涯方式能耐从根基上处置下场。」

「偏激依赖药物减重，抉择性地漠视生涯方式规画，这是误区。不论是甚么因素组成的消瘦，都难以全靠药物来减重。」

致谢：本文经天津医科大学总医院内渗透代谢科 主治医师 李汇业余审核

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